經(jīng)顱磁刺激（Transcranial Magnetic Stimulation，TMS）是一種成熟的治療成人難治性抑郁癥（treatment-resistant depression，TRD）的方法。最近的研究發(fā)現(xiàn)深部經(jīng)顱磁刺激（deep transcranial magnetic stimulation，dTMS）的H1線圈可以刺激更深（5厘米深）的大腦結(jié)構(gòu)。dTMS可以有望實(shí)現(xiàn)更有效治療抑郁癥，因?yàn)榇碳た梢赃_(dá)到皮層下前額葉區(qū)域和皮層下獎(jiǎng)勵(lì)和威脅網(wǎng)絡(luò)區(qū)域。dTMS現(xiàn)在也被FDA批準(zhǔn)用于成人TRD患者。但是關(guān)于TMS和dTMS治療青少年TRD的療效研究少之又少。

基于此背景下，美國(guó)哈佛醫(yī)學(xué)院Michelle Thai團(tuán)隊(duì)研究了深部經(jīng)顱磁刺激治療青少年難治性抑郁癥的安全性和有效性研究，并將相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在《Journal of Affective Disorders》雜志上，文獻(xiàn)標(biāo)題為“Deep transcranial magnetic stimulation for adolescents with treatment-resistant depression: A preliminary dose-finding study exploring safety and clinical effectiveness ”（IF=6.6,2024年3月)

研究方法
共納入15名患有難治性抑郁癥的青少年進(jìn)行為期六周的dTMS治療，參與者在整個(gè)治療過(guò)程中完成了臨床、安全性和認(rèn)知評(píng)估，并進(jìn)行6個(gè)月的隨訪評(píng)估。

01 臨床評(píng)估：

主要結(jié)果：兒童抑郁評(píng)定量表修訂版（CDRS-R）

次要結(jié)果：貝克抑郁量表（BDI-II）、患者健康調(diào)查問(wèn)卷（PHQ-9）、抑郁和焦慮癥狀量表（IDAS）

其他次要結(jié)果：狀態(tài)-特質(zhì)焦慮量表（STAI）、 時(shí)間性愉快體驗(yàn)量表(TEPS)、哥倫比亞自殺嚴(yán)重程度評(píng)定量表(C-SSRS)

02 具體刺激方案參數(shù)如下：

研究結(jié)果

01 主要臨床結(jié)果

在完成所有dTMS療程的14名參與者中，有6名（42.86%）在治療結(jié)束時(shí)獲得了臨床反應(yīng)。CDRS-R評(píng)分顯著下降且在治療的第二周時(shí)CDRS-R評(píng)分就出現(xiàn)明顯下降。

02 次要臨床結(jié)果

根據(jù)隨訪數(shù)據(jù)分析，在每次隨訪中，CDRS-R、BDI-II和C-SSRS評(píng)分與治療后沒(méi)有顯著差異，仍然顯著低于基線。發(fā)現(xiàn)較低的基線抑郁嚴(yán)重程度與CDRS-R評(píng)分的改善相關(guān)且臨床改善程度與年齡無(wú)關(guān)。服用抗抑郁藥或精神藥物的參與者（N=11）在治療和隨訪期間似乎有更大、更持久的癥狀改善。

03 其他次要結(jié)果

根據(jù)隨訪數(shù)據(jù)分析，在每次隨訪中，CDRS-R、BDI-II和C-SSRS評(píng)分與治療后沒(méi)有顯著差異，仍然顯著低于基線。發(fā)現(xiàn)較低的基線抑郁嚴(yán)重程度與CDRS-R評(píng)分的改善相關(guān)且臨床改善程度與年齡無(wú)關(guān)。服用抗抑郁藥或精神藥物的參與者（N=11）在治療和隨訪期間似乎有更大、更持久的癥狀改善。

總結(jié)

高反應(yīng)率、療效持久

在該研究樣本中青少年在dTMS后抑郁癥狀的嚴(yán)重程度顯著降低，且反應(yīng)率達(dá)到42%，且改善情況在治療結(jié)束后的6個(gè)月保持不變。并且發(fā)現(xiàn)更高強(qiáng)度的dTMS可能更有效，因?yàn)?3.33%（N=5）的應(yīng)答者接受了120%的刺激強(qiáng)度。研究的數(shù)據(jù)初步指出，120%MT可能是一個(gè)合適的青少年dTMS治療強(qiáng)度同時(shí)可以作為未來(lái)進(jìn)行大規(guī)模dTMS研究方案中潛在的最佳刺激強(qiáng)度。

高安全性、無(wú)嚴(yán)重副作用

在這個(gè)小樣本中，大多數(shù)（15名參與者中的14名）都可以耐受dTMS。并且沒(méi)有發(fā)現(xiàn)與治療相關(guān)的自殺傾向或躁狂癥增加，也沒(méi)有表明在學(xué)習(xí)、記憶、持續(xù)注意力、轉(zhuǎn)移或執(zhí)行功能方面存在認(rèn)知副作用。

局限性與未來(lái)發(fā)展方向

該研究存在局限性，樣本量少且缺乏隨機(jī)對(duì)照設(shè)計(jì)。在未來(lái)的研究中應(yīng)該采用并采用大樣本、隨機(jī)、假對(duì)照設(shè)計(jì)來(lái)證明因果關(guān)系確定對(duì)dTMS反應(yīng)的預(yù)測(cè)因素并進(jìn)一步的研究來(lái)解決關(guān)于優(yōu)化青少年TMS方案，確定治療機(jī)制可以指導(dǎo)臨床醫(yī)生制定個(gè)性化治療計(jì)劃，以選擇可能對(duì)dTMS有反應(yīng)的青少年。

總的來(lái)說(shuō)，這是目前第一個(gè)驗(yàn)證dTMS治療青少年TRD的安全性和有效性的臨床試驗(yàn)研究。雖然這是一個(gè)樣本量小的探索性研究，但結(jié)果也是令人鼓舞的，為未來(lái)對(duì)該人群的dTMS研究提供了初步的證據(jù)。

相關(guān)推薦：

深部經(jīng)顱磁刺激治療強(qiáng)迫癥時(shí)抑郁癥狀的的變化